T細(xì)胞受體（TCRs，T cell receptors）和其同源腫瘤抗原之間的相互作用對(duì)于機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)至關(guān)重要，然而，目前研究人員尚未*闡明表型特征和TCR特性之間的關(guān)聯(lián)。T細(xì)胞依賴于TCRs（表面蛋白）來結(jié)合并破壞病毒、癌細(xì)胞以及入侵機(jī)體的其它病原體，浸潤(rùn)腫瘤的T細(xì)胞有時(shí)會(huì)產(chǎn)生不同的反應(yīng)，有時(shí)則不發(fā)揮任何作用效果；研究人員并不*清楚與T細(xì)胞行為相關(guān)的TCRs的結(jié)構(gòu)和功能。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Phenotype， specificity and avidity of antitumour CD8+ T cells in melanoma"的研究報(bào)告中，來自達(dá)納-法伯癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究深入分析了TCRs和T細(xì)胞表型之間的關(guān)聯(lián)。利用CD8+ T細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNAseq）和TCR測(cè)序（scTCRseq）技術(shù)，以及對(duì)T細(xì)胞表面蛋白進(jìn)行檢測(cè)，研究人員就能著手研究黑色素瘤入侵T細(xì)胞和其TCRs的轉(zhuǎn)錄組和分子特征。

研究者發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)具有腫瘤特異性TCRs的T細(xì)胞都存在“耗竭"的分子跡象，這是一種長(zhǎng)期暴露于抗原后功能下降的狀態(tài)，血液中高水平循環(huán)的腫瘤侵襲性、耗竭T細(xì)胞與持續(xù)的疾病狀態(tài)直接相關(guān)，這些研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了恢復(fù)正常T細(xì)胞功能，從而在癌癥治療中實(shí)現(xiàn)高效有效機(jī)體免疫反應(yīng)的重要性。

通過單細(xì)胞測(cè)序和TCR特異性分析黑色素瘤患者的臨床病程。

文章中，研究人員描述了他們?nèi)绾巫R(shí)別出抗腫瘤T細(xì)胞的特性，以及相關(guān)研究結(jié)果如何幫助開發(fā)新型治療性策略，從而旨在產(chǎn)生具有潛在抗腫瘤TCRs和功能性細(xì)胞狀態(tài)的T細(xì)胞。綜上，本文研究結(jié)果表明，通過揭示腫瘤微環(huán)境中驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞反應(yīng)特征的腫瘤抗原的質(zhì)量和數(shù)量，研究人員或有望深入闡明抗黑色素瘤TCR目錄的特性。